Выполняется запрос
Метаболическая терапия при алкоголизме

Метаболическая терапия при алкоголизме

В.В. Лелевич, В.М. Шейбак, В.П. Максимчук, А.В. Козловский, А.А. Чиркин
V.V. Lelevich, V.M. Sheibak, V.P. Maximchuk, A.V. Kozlovsky, A.A. Chirkin
Metabolic therapy in alcoholism.


Гродненский государственный медицинский университет,
Витебский государственный медицинский университет,
Министерство здравоохранения РБ



В последнее десятилетие отмечается значительный рост распространенности алкоголизма в Республике Беларусь, России и других странах СНГ. Это подтверждается количеством потребляемого алкоголя на душу населения, увеличением числа алкогольных психозов, смертностью от алкоголизма и его осложнений [6]. При всем многообразии подходов в изучении патогенетических звеньев возникновения и формирования алкоголизма в настоящее время нет четкой, научно обоснованной концепции его развития. Следствие этого - отсутствие единых схем и методов лечения.

Лечение и профилактика алкоголизма основывается на координации усилий широкого круга специальных служб, обеспечивающих общую медицинскую, психиатрическую, психологическую и социальную помощь больным алкоголизмом [11].

Один из перспективных подходов в лечении и реабилитации больных алкоголизмом - использование с лечебной целью биологически активных соединений - естественных метаболитов организма человека. Их введение позволяет, с одной стороны, ликвидировать эндогенный дефицит незаменимых факторов питания, а с другой - получить фармакотерапевтический эффект после поступления подобных соединений (композиций) в организм [7, 9, 17].

Значительный вклад в разработку и обоснование метаболической терапии алкоголизма и его осложнений внесли исследования, проведенные сотрудниками лаборатории медико-биологических проблем наркологии и кафедры биохимии Гродненского государственного медицинского университета, кафедры биохимии Витебского государственного медицинского университета, Института биохимии НАН РБ.



Основные метаболические нарушения при алкоголизме


Этанол является одновременно источником энергии и сильным фармакологическим агентом. Его избыточное поступление в организм блокирует или нарушает функционирование отдельных реакций метаболизма, изменяет всасывание и транспорт многих незаменимых нутриентов [13]. Развивающиеся метаболические сдвиги сами становятся механизмом, усугубляющим патологию. Доказано, что поступление этанола в организм в дозах, не вызывающих прямого повреждения тканей, но тем не менее приводящих к различного рода расстройствам, начинается с действия на клетку. В случае систематического приема алкоголя достаточно продолжительные функциональные нарушения на клеточном уровне - причина возникновения соматических поражений при алкоголизме [16].

Острая и хроническая токсичность этанола во многом обусловлена продуктом его метаболизма - ацетальдегидом. Искусственное повышение концентрации ацетальдегида используется наркологами как принцип аверсивной терапии, реализуемой путем назначения ингибиторов ацетальдегиддегидрогеназы. Хроническое потребление алкоголя сопровождается снижением способности печени окислять ацетальдегид, что ведет к увеличению его уровня в крови, а также к необходимости его связывания и окисления в других тканях.

Установлено, что развивающаяся гепатомегалия при хроническом поступлении алкоголя - результат не столько жировой инфильтрации, сколько нарушения аминокислотно-белкового обмена. Ацетальдегид активно взаимодействует с сульфгидрильными и аминными группами, модифицируя таким образом белки, регуляторные пептиды и аминокислоты. Уже на ранних стадиях вызванной хроническим потреблением этанола гепатомегалии повышается содержание белка в ткани печени при его неизменном количестве в плазме крови. На поздних стадиях заболевания наблюдается атрофия печени и снижение концентрации суммарных белков в сыворотке крови, что во многом обусловлено абсолютным и относительным снижением количества альбуминов. Модифицированные белки крови обладают цитотоксическими и могут обладать антигенными свойствами [1, 15].

Влияние этанола и ацетальдегида на белковый обмен не ограничивается прямым взаимодействием с белковыми молекулами, но затрагивает и процессы трансляции, а также сборку белковых макромолекул. Активность протекания этих процессов во многом зависит от сохранения аминокислотного баланса в клетках. Этанол и ацетальдегид способны изменять транспорт аминокислот через клеточные мембраны, вмешиваться в реакции трансаминирования, непосредственно связываться с аминокислотами, индуцируя, таким образом, возникновение аминокислотного дисбаланса [14].

Выделяют несколько основных причин, ведущих к дисаминоацидемии при хронической алкогольной интоксикации: 1) снижение захвата циркулирующих в крови аминокислот печенью и другими тканями, 2) усиление протеолиза во внепеченочных тканях, 3) нарушение процессов синтеза белка [17].

Наличие алкогольного цирроза печени способствует снижению в плазме крови уровней лейцина, изолейцина и валина при одновременном повышении содержания в ней ароматических аминокислот, метионина, орнитина и пролина. Кроме того, некоторые заменимые аминокислоты, такие как тирозин и цистеин, становятся относительно незаменимыми вследствие торможения их образования в пораженной печени из предшественников - фенилаланина и метионина. Нарушение метаболизма ароматических аминокислот в печени приводит к повышению их концентраций в плазме крови. Дисбаланс между концентрациями аминокислот с разветвленной углеводородной цепью (лейцин, изолейцин, валин) и ароматических аминокислот (тирозин, фенилаланин, триптофан) приобретает у пациентов с циррозом печени особое значение, поскольку это влияет на транспорт аминокислот через гематоэнцефалический барьер. Вышеуказанные аминокислоты имеют общую транспортную систему, и увеличение их концентраций в ткани мозга - прямое следствие повышения уровней этих аминокислот в плазме крови. Фенилаланин, тирозин, триптофан и гистидин являются предшественниками аминергических нейротрансмиттеров. Исследования, проведенные в экспериментах на животных, и наблюдения в клинике показали, что падение уровня норадреналина и дофамина, а также увеличение содержания серотонина и фенилэтиламинов (тиронина, октапамина, фенилэтаноламина) хорошо коррелирует с выраженностью печеночной энцефалопатии [19]. Доказано, что селективное повышение уровня ароматических аминокислот в структурах головного мозга способствует синтезу так называемых "ложных" нейротрансмиттеров с последующим нарушением функций головного мозга. Нарушение функций ЦНС, кроме того, связано с накоплением свободного аммиака, метилмеркаптанов и целого ряда других соединений, высокотоксичных для ткани мозга [17].

Острое или хроническое поступление этанола в организм влияет на всасывание и метаболизм витаминов. По существу, у больных хроническим алкоголизмом имеет место полигиповитаминоз. Примерно у 50% больных алкоголизмом снижен уровень циркулирующих водорастворимых витаминов: фолиевой кислоты, тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты, пиридоксина. Среди причин гиповитаминозов можно выделить снижение суточного поступления витаминов с пищей. Алиментарная недостаточность усугубляется нарушениями процессов всасывания в желудочно-кишечном тракте. Вместе с тем клинические данные показывают, что и регулярное питание, и парентеральное введение витаминов не всегда позволяют полностью купировать симптомы витаминной недостаточности, то есть нарушение процессов обмена самих витаминов является одной из причин гиповитаминозов при алкогольной интоксикации. Усиливается также катаболизм аскорбиновой, фолиевой, никотиновой и пантотеновой кислот, тиамина, пиридоксина и рибофлавина. У больных алкоголизмом нарушается превращение тиамина в тиаминдифосфат. Полагают, что синдром Корсакова-Вернике имеет место только у людей, имеющих генетический дефект транскетолазы с более низким сродством к тиаминдифосфату. Снижается синтез из пиридоксина пиридоксаль-5-фосфата. В свою очередь, недостаточность пиридоксина усиливает цитотоксичность ацетальдегида. Этанол препятствует образованию и высвобождению в печени 5-метилтетра-гидрофолиевой кислоты, которая, в частности, необходима для синтеза ДНК. При сопутствующем поражении печени больные алкоголизмом плохо утилизируют и активные формы витаминов [4].

Кроме недостаточности водорастворимых витаминов, в организме больных алкоголизмом регистрируется нарушение метаболизма жирорастворимых витаминов: А, D, Е. Как правило, их дефицит возникает на поздних стадиях алкогольного поражения печени [20].

Прекращение поступления алкоголя в организм после хронической алкоголизации не ведет к быстрому восстановлению физиологических функций и нормализации биохимических процессов. В ряде случаев результатом поступления значительных доз алкоголя в организм является алкогольный абстинентный синдром различной степени выраженности. Его купирование требует использования средств медикаментозной терапии, в том числе и тех, которые быстро (но, к сожалению, кратковременно) нормализируют основные патобиохимические нарушения [18].

У больных алкоголизмом даже в отдаленные сроки абстиненции регистрируются патологические симптомы, связанные с нарушением психоэмоционального и физического статуса. В их основе лежат биохимические изменения, которые происходят в большинстве тканей и органов (головной мозг, печень, миокард и т.д.). Патохимические нарушения интенсивно исследуются, поскольку очевидно, что это может иметь важное значение для организации комплексных лечебно-профилактических мероприятий после снятия острых симптомов абстинентного синдрома [2, 10, 17].



Аминокислоты и их производные в коррекции метаболических нарушений при алкоголизме


Патогенетически обоснованным является включение препаратов аминокислот и их производных в схему терапии при алкоголизме, а также в комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий после снятия проявлений абстинентного синдрома.

Для купирования алкогольного абстинентного синдрома используется препарат "Стимол" (малат цитруллина) - метаболический корректор, обеспечивающий высокую степень утилизации лактата и аммония в организме. Препарат разрешен для медицинского применения в России (регистрационный номер П-8-242 N 009083 от 21.01.97), производится фирмой BIOCODEX (Франция), применяется как противоастеническое средство. У него практически полностью отсутствуют побочные эффекты. Исследования, проведенные в НИИ наркологии России, рекомендуют назначать стимол дополнительно к базовой терапии по 2 пакета (4,0 г 50% раствора малата цитруллины) 4 раза в день. При назначении стимола существенно быстрее редуцируются такие психопатологические составляющие алкогольного абстинентного синдрома, как влечение к алкоголю, бессонница, тревога, депрессия и инсомнические расстройства. Быстрой редукции подвергаются также сомато-вегетативные проявления алкогольного абстинентного синдрома (тремор, астения, парестезии, тахикардия) и такие симптомы, как тошнота, рвота, жажда (клинические проявления метаболического ацидоза)[12].

Для сокращения сроков купирования и уменьшения вероятности развития побочных эффектов и осложнений алкогольного абстинентного синдрома нами предлагается включать в схему его купирования препарат полиамин, содержащий 13 свободных аминокислот, подобранных в оптимальных для внутривенного введения концентрациях [5]. Больным алкоголизмом 2-3 стадии с проявлениями алкогольного абстинентного синдрома (среднетяжелая степень) рекомендуется вводить полиамин одноразово после клинического обследования и уточнения диагноза в дозе 200-400 мл со скоростью 25 капель в минуту (введение каждых 100 мл полиамина требует не менее 1ч). Следует заметить, что доза полиамина меньше 200 мл не обеспечивает получения необхолимого эффекта, а ее увеличение свыше 400 мл не ведет к улучшению результатов лечения по сравнению с рекомендуемыми дозами.

При превышении рекомендуемой скорости инфузии препарата возможны гиперемия, ощущение жара, головная боль, тошнота и рвота. Действие полиамина обнаруживается уже в период капельного введения и проявляется ослаблением сомато-вегетативных и психических симптомов абстиненции, мягким седативным эффектом. В ряде случаев алкогольный абстинентный синдром купируется в течение нескольких часов или за сутки, и при этом не требуется иного медикаментозного воздействия на больного. Препарат может быть использован и при проведении курса дезинтоксикационной терапии и общеукрепляющего лечения больным алкоголизмом. Его применение способствует усилению биосинтеза белка в организме, положительному азотистому балансу, устраняет или ослабляет белковую и функциональную недостаточность печени, что часто сопутствует алкоголизму. Для этой цели полиамин вводится в указанных дозах ежедневно в течение 8 дней.

Препарат не рекомендуется назначать больным с органическим поражением ЦНС, циррозом печени, почечной недостаточностью, эндокринной патологией (сахарный диабет, панкреатит и др.), гипертонической болезнью 2-3 стадии, а также с эпилептиформными проявлениями в абстиненции и повышенной судорожной готовностью.

Проведенное в экспериментах изучение биохимических параметров плазмы крови и тканей животных с хронической алкогольной интоксикацией после однократной инфузии полиамина показало, что препарат вызывает быстрое торможение процессов перекисного окисления липидов. Парентеральное введение стабилизированной смеси аминокислот после резкого увеличения содержания свободных аминокислот в крови и тканях интенсифицирует их утилизацию в организме, в значительной степени нормализуя аминокислотный дисбаланс. У животных с хронической алкогольной интоксикацией после введения полиамина уже через час исчезали признаки гипервозбудимости (обусловленные отменой алкоголя) и нормализовалось поведение как результат сдвигов в содержании нейроактивных аминокислот и активности ферментов метаболизма ГАМК. Аналогичное полиамину действие оказывает препарат "Левамин", также являющийся сбалансированной смесью свободных аминокислот и их производных. Менее физиологически полноценные по составу аминокислотные препараты (например, "Альвезин"), содержащие небольшой набор аминокислот либо их D-дериваты, вызывают более слабый терапевтический эффект [17].

В настоящее время продолжаются экспериментальные и клинические исследования препаратов, создаваемых на основе аминокислот, поскольку это направление в метаболической терапии является весьма перспективным.



Витамины и их производные в коррекции метаболических нарушений при алкоголизме


Один из ведущих патогенетических симптомов нарушения метаболизма при алкоголизме - прогрессирующий дефицит незаменимых пищевых факторов, в первую очередь витаминов. Как подчеркивалось выше, по лигиповитаминоз развивается параллельно с хронической алкогольной интоксикацией.

Нами предложена и клинически апробирована схеме коррекции патогенетических нарушений при сочетанной недостаточности водорастворимых витаминов. Для нормализации метаболических нарушений предложено использовать комплекс витаминов, оказывающих наиболее выраженное воздействие на белково-аминокислотный обмен. В состав апробированного нами комплекса входят тиамина хлорид (200 мг), пантотенат кальция (400 мг), рибофлавин (30 мг), пиридоксина гидрохлорид (100 мг). Этот комплекс рекомендуется назначать ежедневно в составе кефира в течение 2 недель после ликвидации острых проявлений алкогольного абстинентного синдрома и на фоне применения обычного комплекса дезинтоксикационной терапии. Использование витаминного комплекса ведет к быстрой нормализации активности ферментов обмена аминокислот (АЛТ, АСТ, ГГТП) в плазме крови. Спектр свободных аминокислот в плазме крови у больных, получавших витаминный комплекс, достаточно быстро нормализуется: происходит снижение уровней аминомасляной кислоты, фенилаланина и повышение содержания гликогенных аминокислот - аспартата и аланина. Эффект данного витаминного комплекса реализуется не только через витаминзависимые реакции, но и путем неспецифического воздействия на функциональную активность желез внутренней секреции и иммунитет. Кроме того, использование этого витаминного комплекса позволяет нормализовать функцию печени в случае отсутствия грубых морфологических изменений (цирроз).

Один из компонентов витаминного комплекса - пантотенат кальция, достаточно хорошо изученное производное пантотеновой кислоты, препараты которой рекомендуются для проведения дезинтоксикационной терапии и нормализации функции печени в случае развития алкогольного гепатоза [8, 14].

Использование пантотената кальция (по рекомендуемой Фармкомитетом схеме) и особенно пантенола уменьшает наркотический эффект этанола в 1,9-2,6 раза, оказывает гепатопротекторное действие на модели алкогольного гепатита, увеличивает эвакуаторную способность желудка и перистальтику кишечника.

По данным, полученным в НИИ наркологии России, в период абстиненции рекомендуется вводить пантенол внутримышечно по 2-4 мл 25% раствора 1-2 раза в сутки в течение 10-15 дней. Наиболее позитивное действие препарат оказывает на сомато-вегетативный компонент абстинентного синдрома. Пантенол (4 мл 25% раствора внутримышечно) используют для купирования проявлений опьянения - обратная динамика в этом случае происходит в течение суток. В первые 6 ч практически полностью купируется психомоторная заторможенность или возбуждение. Использование пантенола в наркологической практике позволяет обходиться минимальной дозой транквилизаторов, назначающихся больным с целью купирования моторного возбуждения [7].



Растительные экстракты в коррекции метаболических нарушений при алкоголизме


Экспериментальные исследования механизма действия экстрактов растительных препаратов сальвии мельтиоризы и женьшеня выявили их способность нейтрализовать неблагоприятные эффекты алкоголя. Предполагают, что механизм антиалкогольного действия связан с их вмешательством в процесс катехоламинергической медиации в мозге, выражающимся в нормализации обмена и содержания катехоламинов в плазме крови и в структурах мозга.

Растительный адаптоген из родиолы розовой - препарат "Родаскон" производится на основе сухого экстракта этого растения и утвержден Приказом Минздрава России № 202 от 14.07.1997 г. в качестве таблетированной формы. Родаскон имеет широкий спектр действия, обладает адаптогенным и стимулирующим (тонизирующим) свойствами, в том числе при состояниях, обусловленных токсическими эффектами алкоголя. По инструкции Фармкомитета МЗ РФ от 22.05.1997 г. рекомендуется назначать препарат в комплексной терапии алкоголизма для купирования абстиненции внутрь по 0,1-0,15 г (2-3 таблетки) в первой половине дня перед приемом пищи. Курс лечения - 10-14 дней. Клинические испытания показали, что родаскон наиболее эффективен для купирования синдрома раздражительной слабости, являющегося "ядерной" составной частью астенического синдрома [З].

В качестве пищевой добавки в комплексной терапии алкоголизма и его последствий рекомендуется экстракт солянки холмовой (Salsola collina Pall..) семейства маревых (Chenopodiaceae). В нем содержатся стерины, гликозиды, флавоноиды, полисахариды, алкалоиды, жирные кислоты фосфолипиды и свободные аминокислоты. При изучении этого биологически активного комплекса выявлены гепатопротекторные свойства, на экспериментальных моделях доказана его антигепатотоксическая и антисклеротическая активность.

Анализ химического состава экстракта солянки холмовой, в том числе аминокислотного спектра, показал, что препараты на основе этого растения наиболее целесообразно использовать при патологических состояниях:


1. для поддержания и стимуляции сниженного обмена белков (вследствие наличия достаточно полного набора аминокислот, включая незаменимые);
2. для нормализации функций нервной, мышечной тканей и почек (за счет значительного содержания валина, лейцина и изолейцина);
3. для стимуляции мочевинообразования в печени и стимулирования антитоксической функции печени;
4. для стимуляции метаболизма вследствие наличия у препарата инсулиноподобного эффекта.

В клинических условиях была проведена апробация использования препарата "Экстракт солянки холмовой" совместно с энтеросорбентом "Полифепан" в лечении алкогольного абстинентного синдрома. Применялись дозировки и схемы назначения, рекомендованные для этих препаратов. Было доказано, что данный способ выведения больных из состояния алкогольного абстинентного синдрома после хронической алкогольной интоксикации обладает достаточной эффективностью, сравнимой с общепринятой парентеральной дезинтоксикационной терапией. Однако предлагаемая схема обладает такими преимуществами, как энтеральный способ лечения, предпочитаемый многими больными, более быстрое субъективное улучшение самочувствия, более "мягкий" выход из абстинентного состояния. Вместе с тем, учитывая богатый спектр соединений, входящих в состав экстракта солянки холмовой, очевидно, что лечение не должно ограничиваться купированием абстинентного синдрома, а должно продолжаться в течение 1-2 мес с интервалами (1-2 мес) вплоть до полной нормализации психоэмоциональной сферы и показателей функции печени, то есть 1-1,5 года [9].



Литература


1. Алкогольная болезнь / Под ред. В.С. Моисеева. - М., 1990.
2. Векшина Н.Л. // Эксперим. и клин. фармакология. - 1995. - №5. - С.62-64.
3. Егоров В.Ф., Кедик С.А. // Вопр. наркологии. - 1997. - №2. - С.30-31.
4. Кирпич И.А., Сидоров П.И., Соловьев А.Г. // Вопр. наркологии. - 1997. - №4. - С.89-94.
5. Козловский А.В., Островский С.Ю. // Изобретение. - 1994. - №21. - С.21.
6. Козловский А.В., Развадовский Ю.Е., Лелевич В.В. и др. // Мед. новости. - 2000. - №1. - С.21-24.
7. Кривенков А.Н., Игонин А.Л. // Вопр. наркологии. - 1996. - №2. - С.34-40.
8. Лелевич В.В., Козловский А.В., Островский С.Ю. и др. // Здравоохранени. - 1997. - №10. - С.8-10.
9. Лелевич В.В., Селевич М.И., Шейбак В.М. и др. // Клиническо-лабораторные аспекты метаболической терапии. - Гродно, 1999. - С.217-220.
10. Лукомская М.И., Баринов А.М., Меньшикова Е.С. Современные подходы к лечеию алкоголизма. - М.,1989. - 72 с.
11. Малюта А.З. // Соц. и клин. психиатрия. - 1995. - №1. - С.62-64.
12. Надеждин А.В., Иванов А.И., Трофимкин Е.П. и др. // Вопр. наркологии. - 1998. - №5. - С.62-64.
13. Островский Ю.М. и др. // Метаболические предпосылки и последствия потребления алкоголя. - Мн., 1988. - 263 с.
14. Островский Ю.М., Островский С.Ю. Аминокислоты в патогенезе, диагностике и лечении алкоголизма. - Мн., 1995. - 280 с.
15. Пауков В.С. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1996. - №12 - С.604-610.
16. Скворцов Ю.И., Панченко Л.Ф. // Вопр. наркологии. - 1997.- №3. - С.85-94.
17. Шейбак В.М. Обмен свободных аминокислот и кофермент А при алкогольной интоксикации. - Гродно, 1998. - 153 с.
18. Airiksinen M., Peura P. // Med. Biology. - 1987. - V.65. - P.105-112.
19. Cerra F.B., Seigel J., Border J. et al. // Surdery. - 1979. - V.86, N3. - P.409-422.
20. Mezey E. // Fed. Proc.- 1985. - V.44, N1. - P.134-138.

Поступила 04.05.2000



Metabolic therapy in alcoholism
V.V. Lelevich, V.M. Sheibak, V.P. Maximchuk, A.V. Kozlovsky, A.A. Chirkin


This article is devoted to one of perspective approaches to treatment of patients with alcoholism - using with therapeutic purpose of biologically active substances - natural metabolites of human organism. Experience has been elucidated of preparations' using of amino acids ("Polyamin"), vitamins, plant extraxts etc.


ООО «Фитос» занимается производством биологически активных добавок (БАД), препаратов для очищения печени и её лечения, а также гепатопротекторов для профилактики вирусных гепатитов. Мы предлагаем пищевые добавки бад и фиточаи как для лечения, так и для поддержания красоты и здоровья. Цены Вы можете узнать на сайте или позвонив нам по телефону (495) 963-74-87.